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國外科學家深入解析多種藥物與細胞表面受體互作的機制

更新時間:2016-02-17      瀏覽次數(shù):1616

近日一項刊登于雜志Nature上的研究論文中,來自巴塞爾大學的研究者同瑞士保羅謝勒研究所(Paul Scherrer Institute)的研究者合作闡明了當藥物作用時細胞表面受體結(jié)構(gòu)如何發(fā)生結(jié)構(gòu)改變,以及這種結(jié)構(gòu)上的改變?nèi)绾螌⑿盘杺鬟f到細胞內(nèi)部。

 

多種藥物比如可以阻斷高血壓的β-受體阻斷劑,其都可以結(jié)合細胞表面的G蛋白偶聯(lián)受體,藥物的結(jié)合可以將信號傳輸?shù)郊毎麅?nèi)部,盡管這些細胞表面受體結(jié)構(gòu)的改變已經(jīng)被科學家們所闡明,但科學家們?nèi)匀徊⒉磺宄盘柺侨绾伪粋鬏數(shù)郊毎巢康?。為了更好地理解信號的轉(zhuǎn)導功能,本文對名為β1-腎上腺素能受體的受體蛋白進行了研究,利用核磁共振波譜法技術(shù),研究者分析了這種受體對多種藥物的反應(yīng)情況。

 

β1-腎上腺素能受體是一種嵌合入心肌細胞膜中的蛋白,其可以將細胞外藥物分子的結(jié)合轉(zhuǎn)化成為胞內(nèi)蛋白的激活;比如去甲腎上腺素可以誘導細胞內(nèi)的信號級聯(lián)反應(yīng),zui終增加心率和血壓,而所謂的β-受體阻斷劑則可以通過抑制激素結(jié)合到腎上腺素能受體上來抑制這些效應(yīng),從而降低心率。文章*作者Shin Isogai說道,我們利用高分辨率的核磁共振波譜技術(shù)分析了β1-腎上腺素能受體結(jié)合多種藥物后的結(jié)構(gòu)改變情況,zui終清楚觀察到了受體識別結(jié)合配偶體的機制,同時也發(fā)現(xiàn)了受體的結(jié)構(gòu)改變情況,解析了如何通過改變結(jié)構(gòu)來講細胞外信號傳輸?shù)桨麅?nèi)。

 

如今研究人員可以利用多種新型技術(shù)來研究受體的改變及其單一氨基酸的功能,未來他們將通過更加深入的研究來利用核磁共振波譜技術(shù)進行新型藥物的篩選及藥物開發(fā)研究工作。

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